快報(bào)：首款斑禿口服新藥在國內(nèi)獲批 脫發(fā)族迎來新希望？
3月27日，禮來制藥宣布，巴瑞替尼片(商品名：艾樂明)正式獲國家藥監(jiān)局(NMPA)批準(zhǔn)，用于成人重度斑禿的系統(tǒng)性治療。
【資料圖】
該藥也是國內(nèi)首個(gè)、且唯一用于系統(tǒng)性治療重度斑禿的創(chuàng)新靶向藥物。
此前，該藥這一適應(yīng)證于2022年6月獲美國食藥監(jiān)局(FDA)批準(zhǔn)。其也是FDA批準(zhǔn)的首款口服斑禿新藥、首個(gè)獲批的斑禿全身治療(即治療整個(gè)身體而不是特定部位)藥物。
巴瑞替尼由禮來和Incyte合作開發(fā)，是一款JAK抑制劑。其可阻斷一種或多種JAK激酶家族成員的活性，從而抑制激活炎癥的途徑。不過，斑禿并非其首發(fā)適應(yīng)證。2018年和2019年，該藥分別在美國和中國獲批，用于治療一種或多種改善病情抗風(fēng)濕藥療效不佳或不耐受的中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)成年患者。目前，該藥已進(jìn)入國家醫(yī)保目錄。
新冠疫情中，巴瑞替尼還在美國等國家獲批用于治療住院，需要補(bǔ)充氧氣、進(jìn)行非侵入性或侵入性機(jī)械通氣或ECMO(體外膜肺氧合)的新冠病毒感染成人患者。此外，該藥在歐盟、日本等國還獲批用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎(AD)。
斑禿(AlopeciaAreata，AA)是一種自身免疫性脫發(fā)疾病。典型臨床表現(xiàn)為毛發(fā)斑片狀脫落，呈現(xiàn)圓形或橢圓形、邊界清晰的脫發(fā)斑片，可影響任何毛發(fā)生長區(qū)域，包括頭發(fā)、眉毛、睫毛，部分患者可有指(趾)甲變化。
斑禿的既往治療基本上為口服和外用激素，最常見的即為米諾地爾。巴瑞替尼獲批基于BRAVE-AA系列的兩項(xiàng)研究(BRAVE-AA1和BRAVE-AA2)。該研究于2022年5月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。
BRAVE-AA1和BRAVE-AA2為兩項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對照Ⅲ期研究。涉及嚴(yán)重斑禿的成年患者，其嚴(yán)重程度為脫發(fā)評分工具(SALT)評分為50或更高。該評分范圍為0-100,0分為無頭皮脫發(fā)，100分為頭皮完全脫發(fā)。
兩個(gè)試驗(yàn)分別招募654名、546名患者，其中亞洲患者的占比分別約為40%、30%?；颊呔?:2:2的比例被隨機(jī)分配接受每天一次的4mg巴瑞替尼、2mg巴瑞替尼或安慰劑治療。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為第36周時(shí)，SALT評分為20分或更低。次要終點(diǎn)包括SALT分?jǐn)?shù)相對于基線的百分比變化、SALT分?jǐn)?shù)達(dá)到50的參與者比例等。
結(jié)果顯示，BRAVE-AA1研究中，接受4mg、2mg巴瑞替尼和安慰劑治療的患者中，SALT評分達(dá)到20分及以下的比例分別為38.8%、22.8%和6.2%。4mg巴瑞替尼和安慰劑治療、2mg巴瑞替尼和安慰劑治療之間的差異分別為32.6%、16.6%(P均<0.001)。
BRAVE-AA2研究中，接受4mg、2mg巴瑞替尼和安慰劑治療的患者中，SALT評分達(dá)到20分及以下的比例分別為35.9%、19.4%和3.3%。4mg巴瑞替尼和安慰劑治療、2mg巴瑞替尼和安慰劑治療之間的差異分別為32.6%、16.1%(P均<0.001)。
在次要終點(diǎn)方面，4mg巴瑞替尼而非2mg巴瑞替尼要優(yōu)于安慰劑治療的效果。在安全性方面，低于2.6%的患者因不良事件而停止治療，大多數(shù)治療相關(guān)不良事件為輕中度。相比于安慰劑組，痤瘡、肌酸激酶水平升高、低密度和高密度脂蛋白膽固醇水平升高在巴瑞克替尼組中更常見。此外，不建議巴瑞替尼與其他JAK抑制劑、生物免疫調(diào)節(jié)劑、環(huán)孢素或其他強(qiáng)效免疫抑制劑聯(lián)合使用。
除巴瑞替尼外，也有其他用于治療AA的JAK抑制劑正在研發(fā)、申報(bào)階段。丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，輝瑞的利特昔替尼(Ritlecitinib)AA適應(yīng)證在中、美、歐盟市場均處于上市申請階段。該藥是一款JAK3/TEC抑制劑，F(xiàn)DA和歐洲藥品管理局(EMA)分別預(yù)計(jì)將在2023年第二季度、第四季度做出決定。2022年11月，國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)官網(wǎng)顯示，該藥在國內(nèi)的上市申請擬納入優(yōu)先審評，用于適合接受系統(tǒng)性治療的12歲及以上青少年和成人斑禿患者，包括全禿和普禿。此外，恒瑞醫(yī)藥的艾瑪昔替尼(Ivarmacitinib)AA適應(yīng)證也處于臨床Ⅲ期階段。
（文章來源：界面新聞）
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