【全球速看料】和鉑醫(yī)藥核心產(chǎn)品再受挫折 一個(gè)療效不足、一個(gè)賣給石藥
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10月10日晚，和鉑醫(yī)藥連發(fā)兩份公告，“安排”了自己研發(fā)進(jìn)展最快的兩個(gè)核心產(chǎn)品。
其一是公司將結(jié)束特那西普(HBM9036)在中國的臨床Ⅲ期試驗(yàn)，不再入組新受試者。原因在于獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)(IDMC)基于觀察到的療效不足趨勢(shì)，建議公司根據(jù)臨床試驗(yàn)方案終止該試驗(yàn)。簡(jiǎn)單來說，這款新藥療效未達(dá)預(yù)期，這個(gè)臨床試驗(yàn)大概率是“黃了”。
其二是將巴托利單抗(HBM9161)授權(quán)給石藥集團(tuán)的全資子公司恩必普藥業(yè)。
受此消息影響，10月11日，和鉑醫(yī)藥開盤大跌。截止發(fā)稿，公司股價(jià)為1.440港元/股，跌超17%。公司總市值約10億港元，相比最高點(diǎn)已跌去八成有余。
和鉑醫(yī)藥成立于2016年，從事研究及開發(fā)免疫與腫瘤疾病領(lǐng)域的差異化抗體療法，2020年12月憑借18A新規(guī)在港股上市。其研發(fā)管線由內(nèi)部自研和外部引進(jìn)構(gòu)成。其中，特那西普和巴托利單抗不僅是公司唯二的核心產(chǎn)品，也都是2017年從HanAll公司購得。
特那西普是一種TNF-α抑制劑，被開發(fā)為治療中重度干眼病(DED)的局部眼藥水。和鉑醫(yī)藥獲得該藥在大中華區(qū)獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利，美國部分則仍由HanAll研發(fā)。
2020年8月，和鉑醫(yī)藥在國內(nèi)展開特那西普的Ⅲ期注冊(cè)試驗(yàn)，并于今年1月完成III期臨床試驗(yàn)的首次期中分析。當(dāng)時(shí)，公司稱，基于觀察到的療效趨勢(shì)和良好的安全性，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)(IDMC)建議試驗(yàn)按現(xiàn)行方案繼續(xù)進(jìn)行。和鉑醫(yī)藥還計(jì)劃于今年下半年提交新藥申請(qǐng)(BLA)。不過本次公告披露，基于觀察到的療效不足趨勢(shì)，IDMC建議公司終止該試驗(yàn)。
實(shí)際上，特那西普在美國的Ⅲ期試驗(yàn)也不算順利。根據(jù)和鉑醫(yī)藥招股書，HanAll針對(duì)特那西普的首個(gè)Ⅲ期試驗(yàn)于2020年1月完成。結(jié)果顯示，在自然環(huán)境下，特那西普在CCSS(中央角膜染色評(píng)分)、TCSS(全部角膜區(qū)域評(píng)分之和)及EDS(眼部干澀評(píng)分)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)方面取得的重大改善，但沒有未達(dá)到ICSS(下角膜染色評(píng)分)及ODS(眼部不適評(píng)分)的主要終點(diǎn)。不過，其第二個(gè)Ⅲ期研究在2021年進(jìn)行。北美臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心官網(wǎng)的數(shù)據(jù)顯示，該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)指標(biāo)為CCSS和EDS.目前這一試驗(yàn)尚未完成。
另一款產(chǎn)品巴托利單抗的臨床試驗(yàn)同樣也是一波三折。巴托利單抗一種全人源單抗，可選擇性與新生兒FcRn結(jié)合及抑制新生兒FcRn.和鉑醫(yī)藥獲得其在大中華區(qū)獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，布局的適應(yīng)證包括重癥肌無力(MG)、免疫性血小板減少癥(ITP)、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(NMOSD)、甲狀腺相關(guān)性眼病(TED)、慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病(CIDP)以及天皰瘡(PV)。其中，MG是唯一進(jìn)入Ⅲ期注冊(cè)試驗(yàn)的適應(yīng)證，并獲得了突破性療法認(rèn)證。
而在2021年2月，Hanall的美國合作伙伴Immunovant發(fā)布公告稱，由于收到實(shí)驗(yàn)室血脂指標(biāo)升高的報(bào)告，公司自行暫停了FcRn抗體IMVT-1401在兩項(xiàng)試驗(yàn)中的臨床用藥，分別為針對(duì)治療TED的Ⅱb階段試驗(yàn)(ASCEND GO-2)和針對(duì)治療溫抗體型自身免疫性溶血性貧血(WAHA)患者的試驗(yàn)。
不過隨后，和鉑醫(yī)藥發(fā)布公告稱，就巴托利單抗而言，Immunovant在大中華區(qū)以外的特定地區(qū)獲授權(quán)使用，并在美國獨(dú)立進(jìn)行試驗(yàn)。而公司在已完成及正在進(jìn)行的針對(duì)巴托利單抗的臨床研究中，均未察覺有類似現(xiàn)象。當(dāng)時(shí)，巴托利單抗也未進(jìn)行針對(duì)TED和WAHA的臨床試驗(yàn)。
本次將巴托利單抗授權(quán)給石藥集團(tuán)，和鉑醫(yī)藥將獲1.50億元首付款，最多5000萬元潛在技術(shù)里程碑付款，最多4億元潛在開發(fā)和監(jiān)管里程碑付款，以及最多5750萬美元(約人民幣4.11億元)潛在銷售里程碑付款，總額最高可達(dá)10億元。
這也并非是和鉑醫(yī)藥今年的首個(gè)對(duì)外授權(quán)項(xiàng)目。今年4月，和鉑醫(yī)藥將新型雙抗HBM7022的全球權(quán)益授權(quán)給阿斯利康，為此已獲得2500萬美元的預(yù)付款，還將獲得最高至3.25億美元的合計(jì)里程碑付款以及特許權(quán)使用費(fèi)。
而頻頻出手的原因在于囊中羞澀。2020年和2021年，和鉑醫(yī)藥的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物末期余額分別為2.57億美元、5630.40萬美元，虧損額分別為2.97億美元、1.38億美元。本次公告稱，本次授權(quán)收入和巴托利單抗的未動(dòng)用的所得款項(xiàng)凈額將重新分配至開發(fā)HBM4003、HBM7008、HBM9378等項(xiàng)目。其中，約5000萬港元用作開發(fā)HBM4003；約2500萬港元用作研發(fā)HBM7008及其他尋求研究性新藥(IND)批準(zhǔn)的候選藥物的資金。
不過，除去特那西普和巴托利單抗，和鉑醫(yī)藥的研發(fā)管線中已沒有處于Ⅲ期試驗(yàn)階段的產(chǎn)品。進(jìn)展最快的HBM4003是一種全人源抗CTLA-4抗體。2022年中報(bào)顯示，其單藥及與PD-1聯(lián)合治療的適應(yīng)證均處于Ⅰb/Ⅱ試驗(yàn)階段。其他適應(yīng)證和產(chǎn)品均處于Ⅰ期或臨床前階段。
目前，百時(shí)美施貴寶的伊匹木單抗(Y藥)是國內(nèi)唯一上市的抗CTLA-4藥物，此外，阿斯利康的Tremelimumab已有適應(yīng)證進(jìn)入Ⅲ期階段，基石藥業(yè)、華蘭生物、雙鷺?biāo)帢I(yè)等公司亦有伊匹木單抗生物類似藥布局。換而言之，HBM4003在進(jìn)度上也并無優(yōu)勢(shì)。而未來，和鉑醫(yī)藥的在研管線又將靠什么支撐其估值？
（文章來源：界面新聞）
標(biāo)簽： 和鉑醫(yī)藥
